ДОСЛІДЖЕННЯ М’ЯКИХ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ ІЗ УМІСТОМ РЕТИНОЇДІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/health-2024.1.20Ключові слова:
ретиноїди, адапален, третиноїн, розчинність, м’які лікарські форми, гель, субстанції, наноемульсіїАнотація
Акне – поширене захворювання шкіри, яке супроводжується значним шкірним і психологічним тягарем. Місцева терапія є першим вибором для лікування акне легкого та середнього ступенів тяжкості, а у важких випадках вона може забезпечити додаткову підтримку до інших традиційних форм лікування вульгарних вугрів. Використання ретиноїдів, таких як адапален та третиноїн, у засобах місцевої дії може мати значні проблеми через їх доведену нестабільність, низьку біодоступність та проникаючу здатність і можливість подразнення шкіри. Метою нашої роботи стало вивчення методу введення діючих речовин у м’які лікарські засоби (гелі) із умістом адапалену та третиноїну (за типом емульсії, суспензії, розчину) та дослідження розчинності даних діючих речовин. Об’єктами дослідження стали м’які лікарські засоби (гелі) з умістом адапалену та третиноїну як моно-, так і комбінованого складу. Визначення оптичних показників м’яких лікарських форм проводилося за методикою Державної фармакопеї України; під час проведення досліджень на розчинення використовували субстанції адапалену та третиноїну, придбані в компанії Sigma-Aldrich RTC (Німеччина). За результатами мікрофотографування зразків з адапаленом та третиноїном зроблено висновок, що у м’якій лікарській формі субстанції нерозчинні та введені по типу суспензії. Водночас наявність нерозчинних кристалів у складі м’якої лікарської форми є основною причиною виникнення побічної дії лікарських та косметичних засобів із ретиноїдами. Нами було проведено визначення розчинності адапалена та третиноїна в неводних розчинниках. Згідно з отриманими даними, третиноїн має кращу розчинність у запропонованих неводних розчинниках. Його розчинність у полісорбатах та ефірній олії чайного дерева дають змогу використовувати дані розчинники під час приготування емульсійних систем. Адапален розчинився в димексиді та суміші димексида з ефірною олією чайного дерева під час нагрівання вище 50оС. За результатом проведеного аналізу комерційних м’яких лікарських засобів з адапаленом та третиноїном визначено, що дані субстанції введено до складу по типу суспензії. Технологія отримання представлених гелей не передбачає застосування методів покращення біодоступності діючих речовин за рахунок нанокапсулювання. Запропонований виробниками («гель адапален 3» та «гель третиноїн 1») метод мікронізації (застосування мікросферної технології) несуттєво зменшує розмір часток субстанції.
Посилання
Cunliffe WJ, Holland DB, Clark SM, Stables GI. Comedogenesis: some aetiological, clinical and therapeutic strategies. Dermatology 2003;206:11–16.
Tarun Garg (2016) Current nanotechnological approaches for an effective delivery of bio-active drug molecules in the treatment of acne, Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology, 44:1, 98–105. DOI: 10.3109/21691401.2014.916715.
Rusu A., Tanase C., Pascu G.-A., Todoran N. (2020). Recent advances regarding the therapeutic potential of adapalene. Pharmaceuticals 13, 217. DOI: 10.3390/ph13090217.
Штрімайтіс О.В., Кухтенко О.С., Чуєшов В.І. Маркетинговий аналіз використання лікарських засобів із умістом ретиноїдів при лікуванні акне. Фармацевтичний журнал. 2022. № 6. С. 6–11. DOI: 10.32352/0367-3057.6.22.01.
Canavan, T.N., Chen, E. & Elewski, B.E. Optimizing Non-Antibiotic Treatments for Patients with Acne: A Review. Dermatol Ther (Heidelb) 6, 555–578 (2016). https://doi.org/10.1007/s13555-016-0138-1.
Culp L, Moradi Tuchayi S, Alinia H, Feldman SR. Tolerability of Topical Retinoids: Are There Clinically Meaningful Differences Among Topical Retinoids? J Cutan Med Surg. 2015 Nov-Dec;19(6):530–8. DOI: 10.1177/1203475415591117. Epub 2015 Jun 18. PMID: 26088502.
Bhatia G, Zhou Y, Banga AK. Adapalene microemulsion for transfollicular drug delivery. Pharm Sci 2013; 102:2622–31.
Lauterbach A, Mueller-Goymann CC. Development, formulation, and characterization of an adapalene-loaded solid lipid microparticle dispersion for follicular penetration. Int J Pharm 2014;466:122–32.
Jain AK, Jain A, Garg NK, et al. Adapalene loaded solid lipid nanoparticles gel: an effective approach for acne treatment. Colloids Surf B Biointerf 2014;121:222–9.
Guo C, Khengar RH, Sun M, et al. Acid-responsive polymeric nanocarriers for topical adapalene delivery. Pharm Res 2014;31:3051–9.
Державна фармакопея України : у 3-х т. / Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». 2-е вид. Харків : Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів, 2015. Т. 1. 1128 с.
Промислова технологія лікарських засобів : підручник / Є.В. Гладух та ін. Харків : Новий світ 2000, 2018. 525 с.
Штрімайтіс О.В., Кухтенко О.С., Чуєшов В.І. Вимоги провідних фармакопей до адапалену та третиноїну. Health & Education. 2023. Вип. 4. C. 178–186. doi.org/10.32782/health-2023.4.25.
Muller R.H., Radtke M., Wissing S.A. Solid lipid nanoparticles (SLN) and nanostructured lipid carriers (NLC) in cosmetic and dermatological preparations. Adv. Drug Deliv. Rev. 2002;54:S131–S155. DOI: 10.1016/S0169-409X(02)00118-7.
Piazzini V., Monteforte E., Luceri C., Bigagli E., Bilia A.R., Bergonzi M.C. Nanoemulsion for improving solubility and permeability of Vitexagnus-castus extract: Formulation and in vitro evaluation using PAMPA and Caco-2 approaches. Drug Deliv. 2017;24:380–390. DOI: 10.1080/10717544.2016.1256002.
Jenning V., Gohla S.H. Encapsulation of retinoids in solid lipid nanoparticles (SLN) J. Microencapsul. 2001;18:149–158.
Agrawal Y., Petkar K.C., Sawant K.K. Development, evaluation and clinical studies of Acitretin loaded nanostructured lipid carriers for topical treatment of psoriasis. Int. J. Pharm. 2010;401:93–102. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2010.09.007.
Ridolfi D.M., Marcato P.D., Justo G.Z., Cordi L., Machado D., Duran N. Chitosan-solid lipid nanoparticles as carriers for topical delivery of tretinoin. Colloids Surf. B Biointerfaces. 2012;93:36–40. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2011.11.051.
Moghimipour E., Salimi A., Leis F. Preparation and evaluation of tretinoin microemulsion based on pseudo-ternary phase diagram. Adv. Pharm. Bull. 2012;2:141–147.
Morales J.O., Valdes K., Morales J., Oyarzun-Ampuero F. Lipid nanoparticles for the topical delivery of retinoids and derivatives. Nanomedicine. 2015;10:253–269. DOI: 10.2217/nnm.14.159.
The United States Pharmacopoeia. 44th ed. NF 39, 2021.
European Pharmacopoeia. 10th ed. Strasbourg: Council of Europe, 2019. 4370 p.
The British Pharmacopeia.14th ed. London: The Stationery Office, V. 1–2020. 1398 p.
The British Pharmacopeia.14th ed. London: The Stationery Office, V. 2–2020. 1334 p.
