СУЧАСНІ ПІДХОДИ ДО КОНСЕРВАТИВНОГО ЛІКУВАННЯ ЕКТОПІЧНОЇ ВАГІТНОСТІ: ПРЕПАРАТИ МАЙБУТНЬОЇ ПЕРСПЕКТИВИ
DOI:
https://doi.org/10.32782/health-2024.2.3Ключові слова:
ектопічна вагітність, метотрексат, летрозол, гефітиніб, абсолютний етанол, хлорид калію.Анотація
Ектопічна вагітність залишається поширеною невідкладною гінекологічною патологією у всьому світі з частотою виникнення 20 на 1000 підтверджених вагітностей. На поточний момент немає єдиного високоефективного консервативного лікування ектопічної вагітності – терапія залежить від локалізації плідного яйця та стану пацієнтки. Відносно високоефективним методом лікування вважається хірургічне втручання, проте наявний істотний ризик розвитку післяопераційних ускладнень та нового випадку ектопічної вагітності. Консервативна терапія полягає у застосуванні метотрексату в однодозовому та багатодозовому режимах. І хоча ефективність лікування метотрексатом є досить високою (за даними багатьох джерел коливається в межах 70–90%), у частини пацієнток відсутня можливість його застосування через розвиток побічних ефектів або невідповідність критеріям призначення препарату. Деякі дослідження вказують на успішне консервативне лікування ектопічної вагітності альтернативними препаратами, до яких належать інгібітори ароматази (летрозол), інгібітори тирозинкіназного домену рецептора епідермального фактора росту (гефітиніб), абсолютний етанол та хлорид калію. Ця стаття аналізує результати консервативного ведення ектопічної вагітності із застосуванням альтернативних препаратів. Варіанти лікування ектопічної вагітності мають залежати від її локалізації. Різні локалізації ектопічної вагітності, а також деякі особливості (високий рівень β-ХГЛ, наявність серцебиття у плода) потребують обрання індивідуального підходу до терапії. Ектопічна вагітність у шийці матки або в рубці після кесаревого розтину є більш доступною для введення місцевих препаратів, які доводять свою ефективність у великій кількості досліджень. Трубна вагітність менш доступна, але нові препарати, включаючи летрозол та гефітиніб (навіть якщо вони використовуються у поєднанні з метотрексатом), можуть знизити кількість небажаних явищ, підвищити ефективність та змінити фактичний золотий стандарт.
Посилання
Marion L.L., Meeks G.R. Ectopic Pregnancy: History, Incidence, Epidemiology, and Risk Factors. Clin. Obstet. Gynecol. 2012. № 55. P. 376–386. doi: 10.1097/GRF.0b013e3182516d7b.
Brady P.C. New Evidence to Guide Ectopic Pregnancy Diagnosis and Management. Obstet. Gynecol. Surv. 2017. № 72. P. 618–625. doi: 10.1097/OGX.0000000000000492.
Li C., Zhao W.-H., Zhu Q., Cao S.-J., Ping H., Xi X., Qin G.-J., Yan M.-X., Zhang D., Qiu J., et al. Risk Factors for Ectopic Pregnancy: A Multi-Center Case-Control Study. BMC Pregnancy Childbirth. 2015. № 15. P. 187. doi: 10.1186/s12884-015-0613-1.
Dolinko A.V., Vrees R.A., Frishman G.N. Non-Tubal Ectopic Pregnancies: Overview and Treatment via Local Injection. J. Minim. Invasive Gynecol. 2018. № 25. P. 287–296. doi: 10.1016/j.jmig.2017.07.008.
Alkatout I., Honemeyer U., Strauss A., Tinelli A., Malvasi A., Jonat W., Mettler L., Schollmeyer T. Clinical Diagnosis and Treatment of Ectopic Pregnancy. Obstet. Gynecol. Surv. 2013. № 68. P. 571–581. doi: 10.1097/OGX.0b013e31829cdbeb.
Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine Medical treatment of ectopic pregnancy: A committee opinion. Fertil. Steril. 2013. № 100. P. 638–644. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.06.013.
Requena A., Herrero J., Landeras J., Navarro E., Neyro J.L., Salvador C., Tur R., Callejo J., Checa M.A., Farré M., et al. Use of letrozole in assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2008. № 14. P. 571–582. doi: 10.1093/humupd/dmn033.
Bonney R.C., Franks S. The endocrinology of implantation and early pregnancy. Baillières Clin. Endocrinol. Metab. 1990. № 4. 207–231. doi: 10.1016/S0950-351X(05)80048-5.
Mitwally M.F., Hozayen W.G., Hassanin K.M., Abdalla K.A., Abdalla N.K. Aromatase inhibitor letrozole: A novel treatment for ectopic pregnancy. Fertil. Steril. 2020. № 114. P. 361–366. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.04.001.
Moudgal N.R., Shetty G., Selvaraj N., Bhatnagar A.S. Use of a specific aromatase inhibitor for determining whether there is a role for oestrogen in follicle/oocyte maturation, ovulation and preimplantation embryo development. J. Reprod. Fertil. Suppl. 1996. № 50. P. 69–81.
Albrecht E.D., Aberdeen G.W., Pepe G.J. The Role of Estrogen in the Maintenance of Primate Pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. № 182. P. 432–438. doi: 10.1016/S0002-9378(00)70235-3.
Kochhar N., Reena D., Prateek S., Chawla L. Resolution of chronic ectopic pregnancy with letrozole. Int. J. Clin. Obstet. Gynaecol. 2021. № 5. P. 341–342. doi: 10.33545/gynae.2021.v5.i1f.834.
Mitwally M.F., Hozayen W.G., Hassanin K.M., Abdalla K.A., Abdalla N.K. Aromatase inhibitor letrozole: A novel treatment for ectopic pregnancy. Fertil. Steril. 2020. № 114. P. 361–366. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.04.001.
Nabil El-Sayed A., A Sultan M., M Taha E.S. Compared study between the use of ietrozole and methotrexate for the medical treatment of early suspecious undisturbed tubal ectopic pregnancy. Al-Azhar Med. J. 2022. № 51. P. 851–860. doi: 10.21608/amj.2022.230453.
Herbst R.S., Fukuoka M., Baselga J. Gefitinib – A Novel Targeted Approach to Treating Cancer. Nat. Rev. Cancer. 2004. № 4. P. 956–965. doi: 10.1038/nrc1506.
Onn A., Tsuboi M., Thatcher N. Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer: A Perspective on the Recent Advances and the Experience with Gefitinib. Br. J. Cancer. 2004. № 91. P. 11–17. doi: 10.1038/sj.bjc.6602062.
Nilsson U.W., Johns T.G., Wilmann T., Kaitu’u-Lino T., Whitehead C., Dimitriadis E., Menkhorst E., Saglam B., Gao Y., Greenall S.A., et al. Effects of Gefitinib, an Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor, on Human Placental Cell Growth. Obstet. Gynecol. 2013. № 122. P. 737–744. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182a1ba56.
Su A.I., Cooke M.P., Ching K.A., Hakak Y., Walker J.R., Wiltshire T., Orth A.P., Vega R.G., Sapinoso L.M., Moqrich A., et al. Large-Scale Analysis of the Human and Mouse Transcriptomes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. № 99. P. 4465–4470. doi: 10.1073/pnas.012025199.
Wu C., Orozco C., Boyer J., Leglise M., Goodale J., Batalov S., Hodge C.L., Haase J., Janes J., Huss J.W., et al. BioGPS: An Extensible and Customizable Portal for Querying and Organizing Gene Annotation Resources. Genome Biol. 2009. № 10. P. R130. doi: 10.1186/gb-2009-10-11-r130.
Skubisz M.M., Horne A.W., Johns T.G., Nilsson U.W., Duncan W.C., Wallace E.M., Critchley H.O.D., Tong S. Combination Gefitinib and Methotrexate Compared with Methotrexate Alone to Treat Ectopic Pregnancy. Obstet. Gynecol. 2013. № 122. P. 745–751. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182a14cfb.
Skubisz M.M., Tong S., Doust A., Mollison J., Johns T.G., Neil P., Robinson M., Bhattacharya S., Wallace E., Krzys N., et al. Gefitinib and Methotrexate to Treat Ectopic Pregnancies with a Pre-Treatment Serum HCG 1000–10,000 IU/L: Phase II Open Label, Single Arm Multi-Centre Trial. eBioMedicine. 2018. № 33. P. 276–281. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.06.017.
Long Y., Zhu H., Hu Y., Shen L., Fu J., Huang W. Interventions for non-tubal ectopic pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2020. 2020:CD011174. doi: 10.1002/14651858.cd011174.pub2.
Horne A.W., Skubisz M.M., Tong S., Duncan W.C., Neil P., Wallace E.M., Johns T.G. Combination Gefitinib and Methotrexate Treatment for Non-Tubal Ectopic Pregnancies: A Case Series. Hum. Reprod. 2014. № 29. P. 1375–1379. doi: 10.1093/humrep/deu091.
May J., Duncan C., Mol B., Bhattacharya S., Daniels J., Middleton L., Hewitt C., Coomarasamy A., Jurkovic D., Bourne T., et al. A Multi-Centre, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomised Trial of Combination Methotrexate and Gefitinib versus Methotrexate Alone to Treat Tubal Ectopic Pregnancies (GEM3): Trial Protocol. Trials. 2018. № 19. P. 643. doi: 10.1186/s13063-018-3008-6.
Hsiue E.H.-C., Lee J.-H., Lin C.-C., Yang J.C.-H. Safety of Gefitinib in Non-Small Cell Lung Cancer Treatment. Expert Opin. Drug Saf. 2016. № 15. P. 993–1000. doi: 10.1080/14740338.2016.1192605.
Cohen M.H., Williams G.A., Sridhara R., Chen G., McGuinn W.D., Morse D., Abraham S., Rahman A., Liang C., Lostritto R., et al. United States Food and Drug Administration Drug Approval Summary: Gefitinib (ZD1839; Iressa) Tablets. Clin. Cancer Res. 2004. № 10. P. 1212–1218. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-03-0564.
Kaijima H., Osada H., Kato K., Segawa T., Takehara Y., Teramoto S., Kato O. The Efficacy and Safety of Managing Ectopic Pregnancies with Transvaginal Ultrasound-Guided Local Injections of Absolute Ethanol. J. Assist. Reprod. Genet. 2006. № 23. P. 293–298. doi: 10.1007/s10815-006-9037-1.
Osada H., Teramoto S., Kaijima H., Segawa T., Nagaishi M., Shozu M., Kato K. Managing Ectopic Pregnancies by Targeting Chorionic Villi with a Transvaginal Injection of Ethanol into the Lacunar Space. Biomedicines. 2020. № 8. P. 202. doi: 10.3390/biomedicines8070202.
Kakinuma T., Kakinuma K., Matsuda Y., Ohwada M., Yanagida K., Kaijima H. Ultrasound-guided local ethanol injection for fertility-preserving cervical pregnancy accompanied by fetal heartbeat: Two case reports. World J. Clin. Cases. 2022. № 10. P. 3587–3592. doi: 10.12998/wjcc.v10.i11.3587.
Liu C., Jiang H., Ni F., Liu Y., Zhang W., Feng C. The Management of Heterotopic Pregnancy with Transvaginal Ultrasound-Guided Local Injection of Absolute Ethanol. Gynecol. Minim. Invasive Ther. 2019. № 8. P. 149–154. doi: 10.4103/GMIT.GMIT_4_19.
Lu F., Liu Y., Tang W. Successful Treatment of Cesarean Scar Pregnancy with Transvaginal Injection of Absolute Ethanol around the Gestation Sac via Ultrasound. BMC Pregnancy Childbirth. 2019. № 19. P. 312. doi: 10.1186/s12884-019-2468-3.
Kakinuma T., Kakinuma K., Matsuda Y., Yanagida K., Kaijima H., Ohwada M. Successful conservative treatment of cesarean scar ectopic pregnancy with local injections of absolute ethanol. Gynecol. Minim. Invasive Ther. 2021. № 10. P. 132–134. doi: 10.4103/GMIT.GMIT_125_19.
Osada H., Teramoto S., Kaijima H., Segawa T., Miyauchi O., Nagaishi M., Shozu M., Kato K., Gomel V. A Novel Treatment for Cervical and Cesarean Section Scar Pregnancies by Transvaginal Injection of Absolute Ethanol to Trophoblasts: Efficacy in 19 Cases. J. Minim. Invasive Gynecol. 2019. № 26. P. 129–134. doi: 10.1016/j.jmig.2018.04.021.
Godin P.-A., Bassil S., Donnez J. An Ectopic Pregnancy Developing in a Previous Caesarian Section Scar. Fertil. Steril. 1997. № 67. P. 398–400. doi: 10.1016/S0015-0282(97)81930-9.
Agarwal N., Gainder S., Chopra S., Rohilla M., Prasad G., Jain V. The Management of Scar Ectopic: A Single-Center Experience. Cureus. 2021. № 13. P. e15881. doi: 10.7759/cureus.15881.
Petousis S. Conservative Management of Cervical Pregnancy with Intramuscular Administration of Methotrexate and KCl Injection: Case Report and Review of the Literature. World J. Clin. Cases. 2015. № 3. P. 81. doi: 10.12998/wjcc.v3.i1.81.
