ОСОБЛИВОСТІ СИСТЕМНОГО ЗАПАЛЕННЯ, ЙОГО ВПЛИВ НА ГЕМОСТАЗ, ФАРМАКОЛОГІЧНІ АСПЕКТИ ЙОГО МОДИФІКАЦІЇ ЗА ХРОНІЧНОГО ОБСТРУКТИВНОГО ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ ІЗ ПОЄДНАННЯМ ІЗ СУПУТНІМ ГІПОТИРЕОЗОМ

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.32782/health-2025.3.4

Ключові слова:

хронічне обструктивне захворювання легень, щитоподібна залоза, гіпотиреоз, коморбідність, системне запалення, лейкоцити, тромбоцити, гемостаз, фібриноліз, лікування, фармакотерапія, аторвастатин, кверцетин

Анотація

При хронічному обструктивному захворюванні легень (ХОЗЛ) активність системного запалення є таким самим важливим загальноклінічним параметром для подальшого прогнозу пацієнта, як і спірометричні показники, завдяки яким є можливою постановка діагнозу ХОЗЛ. Ця респіраторна патологія безпосередньо пов’язана із системним запаленням, що завдає шкоди всьому організму через збільшення кількості запальних клітин у циркулюючій крові, і спричинене цим посилене вироблення прозапальних цитокінів, а також через погіршення реологічних властивостей крові у вигляді гіперфібриногенемії та зниження сумарної, зокрема ферментативної, фібринолітичної активності, що в результаті пошкоджує різні тканини та органи і в кінцевому підсумку призводить до посиленої ендогенної інтоксикації. Тож цілком закономірною є наявність при ХОЗЛ коморбідності з численними нозологіями, зокрема супутнього гіпотиреозу, поширеність якого у хворих на ХОЗЛ є вищою за загальнопопуляційну. Метою нашого дослідження було порівняння показників абсолютної кількості клітин запалення, а саме лейкоцтів, зокрема нейтрофілів та лімфоцитів, разом із цим – тромбоцитів та розрахованого на їх основі індексу системного запалення, рівнів гострофазового білка церулоплазміну та фібриногену, сумарної та ферментативної фібринолітичної активності крові, та маркерів ендогенної інтоксикації – концентрацій молекул середньої маси у хворих на ХОЗЛ та його поєднання із супутнім гіпотиреозом, а також їх динаміку впродовж десяти діб як базисного лікування, так і приєднання до нього аторвастатину та кверцетину. Також ми зробили спробу з’ясувати шляхи впливу гіпотиреозу та згаданих лікарських препаратів на системне запалення і на порушення згортання крові та ендогенні інтоксикації разом із ним. Було залучено 110 учасників, у тому числі 30 осіб контрольної групи та 80 пацієнтів із ХОЗЛ, з яких у 30 був супутній гіпотиреоз. Порівняно з пацієнтами із ХОЗЛ без супутнього гіпотиреозу в коморбідних пацієнтів спостерігалися достовірно нижчі кількості лейкоцитів та нейтрофілів, вищі рівні тромбоцитів, рівні фібриногену та молекул середньої маси, а також нижча сумарна та ферментативна фібринолітична активність. Упродовж десяти днів додаткового лікування аторвастатином і кверцетином у пацієнтів із ХОЗЛ незалежно від наявності супутнього гіпотиреозу достовірно знизилися кількість лейкоцитів і нейтрофілів зокрема, а також тромбоцитів, індекс системного запалення, рівні церулоплазміну, фібриногену та молекул середньої маси та значущо підвищилася ферментативна фібринолітична активність. Базисна терапія з доповненням суттєво підвищила і спірометричні показники – форсовану життєву ємність легень та об’єм форсованого видиху за першу секунду – порівняно з базисною терапією без доповнення. Це вказує на обтяження системного запалення гіпотиреозом, а також пригнічення його аторвастатином і кверцетином. Для кращого з’ясування фармакотерапевтичного впливу цих препаратів необхідні триваліші дослідження з охопленням більшої кількості пацієнтів.

Посилання

Chen S., Kuhn M., Prettner K., Yu F., Yang T., Bärnighausen T., Bloom D. E., Wang C. The global economic burden of chronic obstructive pulmonary disease for 204 countries and territories in 2020–50: a health-augmented macroeconomic modelling study. The Lancet. Global health. 2023. № 11(8). Р.e1183–e1193. DOI:10.1016/S2214-109X(23)00217-6

GBD 2021 Forecasting Collaborators. Burden of disease scenarios for 204 countries and territories, 2022-2050: a forecasting analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet (London, England). 2024. № 403(10440). Р. 2204–2256. DOI:10.1016/S0140-6736(24)00685-8

Xu A., Liu Y., Li S., Zhan C., Cheng Y., Zhang C., Fang H., Zhou D. Global burden of major chronic respiratory diseases among older adults aged 55 and above from 1990 to 2021: Changes, challenges, and predictions amid the pandemic. PloS one. 2025. № 20(8). Р. e0329283. DOI:10.1371/journal.pone.0329283

Diaz A. A., Balte P. P., Han M., Kalhan R., Bhatt S. P., Couper D. J., Jacobs D. R., Daviglus M. L., Loehr L. R., London S. J., O'Connor G. T., Schwartz J. E., Gharib S. A., Chaves P. H. M., Sanchez T. R., Yende S., Bao R., Smith B. M., White W. B., Martinez F. J., Oelsner, E. C. Prevalence and Prognostic Significance of COPD in Adults Younger than 50 Years of Age.NEJM evidence. 2025. № 4(8). Р. EVIDoa2400424. DOI:10.1056/EVIDoa2400424

Santos N. C. D., Miravitlles M., Camelier A. A., Almeida V. D. C., Maciel R. R. B. T., Camelier F. W. R. Prevalence and Impact of Comorbidities in Individuals with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review. Tuberculosis and respiratory diseases (Seoul). 2022. № 85(3). Р. 205–220. DOI:10.4046/trd.2021.0179

Taylor P. N., Medici M. M., Hubalewska-Dydejczyk A., Boelaert K. Hypothyroidism. Lancet (London, England). 2024. №404(10460). Р.1347–1364. DOI:10.1016/S0140-6736(24)01614-3

Taylor P. N., Albrecht D., Scholz A., Gutierrez-Buey G., Lazarus J. H., Dayan C. M., Okosieme O. E. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism. Nature reviews. Endocrinology. 2018. № 14(5). Р. 301–316. DOI:10.1038/nrendo.2018.18

Mentes O., Celik D., Yildiz M., Ensarioglu K., Cirik M. O., Peker T. T., Canbay F., Doganay G. E., Kahraman A. A Retrospective Evaluation of the Cardiometabolic Profile of Patients with COPD-Related Type 2 Respiratory Failure in the Intensive Care Unit. Medicina (Kaunas, Lithuania). 2025. № 61(4). Р. 705. DOI:10.3390/medicina61040705

Arrey Agbor D. B., Kari M., Chukka R. C. H., Guntha M., Zin A. K., Chaudhari S. S., Kurva S. K., Amin, A. Prevalence and Impact of Thyroid Dysfunction in Patients With Chronic Pulmonary Obstructive Pulmonary Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2024. № 16(2). Р. e54968. DOI:10.7759/cureus.54968

Harminder S. Association of Visceral Fat with Pulmonary Function in Hypothyroidism Patients. Scholars Journal of Applied Medical Sciences (India). 2021. № 9(7). Р. 1175–1179. DOI:10.36347/sjams.2021.v09i07.010

Zhao M., Huang X., Zheng H., Cai Y., Han W., Wang Y., Chen R. Association between hypothyroidism and obstructive sleep apnea: a bidirectional Mendelian randomization study combined with the geo database. Frontiers in neurology. 2024. № 15. Р. 1420391. DOI:10.3389/fneur.2024.1420391

Henrot P., Prevel R., Berger P., Dupin I. Chemokines in COPD: From Implication to Therapeutic Use. International journal of molecular sciences. 2019. № 20(11). Р. 2785. DOI:10.3390/ijms20112785

Dubey A., Kumar P., Khan T., Kateriya S., Tripathi D. M., Yadav U. C. S. In-silico identification and experimental validation of shared genes and pathways to decipher the molecular links between COPD and MASLD. Computers in biology and medicine. 2025. № 194. Р. 110532. DOI:10.1016/j.compbiomed.2025.110532

Alanazi F. J., Alruwaili A. N., AldhafeeriN. A., Ballal S., Sharma R., Debnath S., Sinha A., Rekha A., Khan N. H., Alrashoud M. M., Kamal M., Imran, M. (2025). Pathological interplay of NF-κB and M1 macrophages in chronic inflammatory lung diseases. Pathology, research and practice. 2025. № 269. Р. 155903. DOI:10.1016/j.prp.2025.155903

Barnes P. J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. The Journal of allergy and clinical immunology. 2016. № 138(1). Р. 16–27. DOI:10.1016/j.jaci.2016.05.011

Santos B. R., Cordeiro J. M. D. A., Santos L. C., Santana L. D. S., Nascimento A. E. J., Silva J. F. (2023). Kisspeptin Suppresses Inflammasome-NLRP3 Activation and Pyroptosis Caused by Hypothyroidism at the Maternal-Fetal Interface of Rats. International journal of molecular sciences. 2023. № 24(7). Р. 6820. DOI:10.3390/ijms24076820

Nusrath N., Sushma C., Parameswari Babu U., Md Khader Faheem. Effect of thyroid dysfunction on hematological parameters – a prospective cross-sectional analysis. Journal of Population Therapeutics and Clinical Pharmacology (Ottawa, Canada). 2025. № 32(1). Р. 123–128. DOI:10.53555/c6dty947

Rasmussen A. K., Bendtzen K., Feldt-Rasmussen U. (2000). Thyrocyte-interleukin-1 interactions. Experimental and clinical endocrinology &diabetes : official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association. 2000. № 108(2). Р. 67–71. DOI:10.1055/s-2000-5797

Rendina D., De Palma D., De Filippo G., De Pascal F., Muscariello R., Ippolito R., Fazio V., Fiengo A., Benvenuto D., Strazzullo P., Galletti F. Prevalence of simple nodular goiter and Hashimoto's thyroiditis in current, previous, and never smokers in a geographical area with mild iodine deficiency. Hormone and metabolic research = Hormonund Stoffwechselforschung = Hormones et metabolism. 2015. № 47(3). Р. 214–219. DOI:10.1055/s-0034-1387702

Zinellu A., Paliogiannis P., Sotgiu E., Mellino S., Fois A. G., Carru C., Mangoni A. A. Platelet Count and Platelet Indices in Patients with Stable and Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2021. № 18(2). Р. 231–245. DOI:10.1080/15412 555.2021.1898578

Hamidullah Ali S., Ashraf, Imranullah, Ahmad I. Investigating fibrinogen levels as a biomarker for immune inflammation severity in COPD patients across GOLD stages. JPMA. The Journal of the Pakistan Medical Association. 2025. № 75(4). Р. 556–563. DOI:10.47391/JPMA.11531

van der Vorm L. N., Li L., Huskens D., Hulstein J. J. J., Roest M., de Groot P. G., Ten Cate H., de Laat B., Remijn J. A., Simons S. O. Acute exacerbations of COPD are associated with a prothrombotic state through platelet-monocyte complexes, endothelial activation and increased thrombin generation. Respiratory medicine. 2020. № 171. Р. 106094. DOI:10.1016/j. rmed.2020.106094

Elkholy A., Efat A., Shoeib S., Salah A., Tahoon M., Badr H. R. (2025). Platelet Indices and RDW to Assess Inflammatory Milieu in Subclinical Hashimoto's Thyroiditis. Clinical medicine insights. Endocrinology and diabetes. 2025. № 18. Р. 11795514251349337. DOI:10.1177/11795514251349337

Lupoli R., Di Minno M. N., Tortora A., Scaravilli A., Cacciapuoti M., Barba L., Di Minno A., Ambrosino P., Lupoli G. A., Lupoli G. Primary and Secondary Hemostasis in Patients With Subclinical Hypothyroidism: Effect of Levothyroxine Treatment. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2015. № 100(7). Р. 2659–2665. DOI:10.1210/jc.2015-1726

Комариця О. Й., Кондратюк М. О., Радченко О. М. Прояви синдрому ендогенної інтоксикації залежно від його активності за рівнем молекул середньої маси. Буковинський медичний вісник. 2024. Т. 28. № 2. С. 8–14. DOI:10.24061/2413-0737.28.2.110.2024.2

Наказ МОЗ «Про затвердження Уніфікованого клінічного протоколу первинної, спеціалізованої та екстреної медичної допомоги «Хронічне обструктивне захворювання легень»» від 20.09.2024 № 1610. URL: https://moz.gov.ua/storage/uploads/20b6a528-e940-4ca5-96fe-e99db7f1a59e/dn_1610_20092024_dod.pdf

Thyroid disease: assessment and management : National Institute for Health and Care Excellence dated 20.11.2019, No. NG145 : as of 12.10.2023. URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng145/resources/thyroid-disease-assessment-and-managementpdf-66141781496773.

Hu B., Yang X. R., Xu Y., Sun Y. F., Sun C., Guo W., Zhang X., Wang W. M., Qiu S. J., Zhou J., Fan, J. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 2014. № 20(23). Р. 6212–6222. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-14-0442

Пішак В. П., Ярмольчук С. Г. Активність церулоплазміну та відстрочений спосіб кількісного визначення її у сироватці крові. Буковинський медичний вісник. 2006. Т. 10. № 2. С. 105–107. URL: https://dspace.bsmu.edu.ua/bitstream/123456789/4500/1/Sc505.pdf

Undas A. Laboratory Testing for Fibrinogen Disorders: From Routine Investigations to Research Studies. Seminars in thrombosis and hemostasis. 2025. № 51(6). Р. 651–659. DOI:10.1055/s-0044-1787725

Гоженко А. І., Філіпець Н. Д., Філіпець О. О., Шухтін В. В., Дзецюх Т. І., Шухтіна І. М. Вплив активізації АТР-залежних калієвих каналів флокаліном на стан протеолізу і фібринолізу в умовах експериментального хронічного пошкодження нирок. Лікарська справа. 2016. № 5–6. С. 132–137. URL: https://doi.org/10.31640/LS-2016(5-6)24

Місце середньомолекулярних сполук у клінікопатогенетичних побудовах ревматоїдного артриту / О. В. Синяченко та ін. Український ревматологічний журнал. 2021. № 1(83). С. 11–18. DOI:10.32471/rheumatology.2707-6970.83.15913

Tong M., Ren K., Chen L., Zhao G. J. Statin ameliorates adipose inflammation via NLRP3 suppression. International journal of cardiology. 2020. № 301. Р. 154. DOI:10.1016/j.ijcard.2019.10.016

Liberale L., Carbone F., Montecucco F., Sahebkar A. Statins reduce vascular inflammation in atherogenesis: A review of underlying molecular mechanisms. The international journal of biochemistry & cell biology. 2020. № 122. Р. 105735. DOI:10.1016/j.biocel.2020.105735

Claesen K., Sim Y., Basir S., De Belder S., van den Keybus T., Van Edom G., Stoffelen H., De Keulenaer G. W., Bosmans J., Bringmans T., De Meester I., Hendriks D. Atorvastatin downregulates plasma procarboxypeptidase U concentrations and improves fibrinolytic potential dose-dependently in hyperlipidemic individuals. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 2023. № 21(5). Р. 1266–1273. DOI:10.1016/j.jtha.2023.01.029

Deng R., Ma X., Zhang H., Chen J., Liu M., Chen L., Xu H. Role of HIF-1α in hypercoagulable state of COPD in rats. Archives of biochemistry and biophysics. 2024. № 753. Р. 109903. DOI:10.1016/j.abb.2024.109903

Sabit R., Thomas P., Shale D. J., Collins P., Linnane S. J. The effects of hypoxia on markers of coagulation and systemic inflammation in patients with COPD. Chest. 2010. № 138(1). Р. 47–51. DOI:10.1378/chest.09-2764

Schmaier A. H. The elusive physiologic role of Factor XII. The Journal of clinical investigation. 2008. № 118(9). Р. 3006–3009. DOI:10.1172/JCI36617

Wilner G. D., Nossel H. L., LeRoy E. C. Activation of Hageman factor by collagen. The Journal of clinical investigation. 1968. № 47(12). Р. 2608–2615. DOI:10.1172/JCI105943

Schumann D. M., Leeming D., Papakonstantinou E., Blasi F., Kostikas K., Boersma W., Louis R., Milenkovic B., Aerts J., Sand J. M. B., Wouters E. F. M., Rohde G., Prat C., Torres A., Welte T., Tamm M., Karsdal M., Stolz D. Collagen Degradation and Formation Are Elevated in Exacerbated COPD Compared With Stable Disease. Chest. 2018. № 154(4). Р. 798–807. DOI:10.1016/j.chest.2018.06.028

Wu J., Lv T., Liu Y., Liu Y., Han Y., Liu X., Peng X., Tang F., Cai, J. The role of quercetin in NLRP3-associated inflammation. Inflammopharmacology. 2024. № 32(6). Р. 3585–3610. DOI:10.1007/s10787-024-01566-0

Tripathi A., Kumar B., Sagi S. S. K. Hypoxia-mediated alterations in pulmonary surfactant protein expressions: Beneficial effects of quercetin prophylaxis. Respiratory physiology & neurobiology. 2021. № 291. Р. 103695. DOI:10.1016/j. resp.2021.103695

Han M. K., Barreto T. A., Martinez F. J., Comstock A. T., Sajjan U. S. Randomised clinical trial to determine the safety of quercetin supplementation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. BMJ open respiratory research. 2020. № 7(1). Р. e000392. DOI:10.1136/bmjresp-2018-000392

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-10-17

Номер

Розділ

МЕДИЦИНА