ЦИТОПРОТЕКТОРНИЙ ПОТЕНЦІАЛ БЕЗКЛІТИННИХ КРІОКОНСЕРВОВАНИХ БІОЛОГІЧНИХ ЗАСОБІВ НА МОДЕЛІ НІМЕСУЛІД-ІНДУКОВАНІЙ ГЕПАТОПАТІЇ
DOI:
https://doi.org/10.32782/health-2026.1.14Ключові слова:
кріоконсервування, кріоекстракт плаценти, мезенхімальні стовбурові клітини, нестероїдні протизапальні засоби, німесулід, гепатопротекція, цитолізАнотація
Медикаментозні ураження печінки залишаються складною проблемою клінічної фармакології через варіабельність проявів і відсутність специфічного тесту. Німесулід, який застосовують для короткотривалого знеболення, може спричиняти переважно гепатоцелюлярне ушкодження з ризиком гострої печінкової недостатності. Тому актуальним є пошук засобів, здатних одночасно зменшувати оксидативний стрес, запалення та загибель гепатоцитів. Безклітинні кріоконсервовані біологічні продукти містять пептиди, цитокіни та фактори росту і можуть забезпечувати цитопротекцію. Інтерес становлять плацентарні та селезінкові екстракти і секретом мезенхімальних клітин. Метою роботи є експериментальна оцінка гепатопротекторного потенціалу кріоекстракту плаценти, кріоекстракту селезінки та кондиціонованого середовища мезенхімальних стромальних клітин у щурів із німесулід-індукованою гепатопатією за показниками цитолізу та коефіцієнта де Рітіса, порівняно з референс-препаратом силібором. Дослідження виконано на 42 щурах, рандомізованих на 6 груп по 7 тварин. Гепатопатію моделювали введенням німесуліду у шлунок у дозі 80 мг/кг маси тіла щоденно 5 днів. Кріоекстракт плаценти, кріоекстракт селезінки, кондиціоноване середовище мезенхімальних стромальних клітин або силібор вводили на 1, 3, 5, 7 та 9. На 10 добу визначали активність атамінотрансфераз та коефіцієнт де Рітіса Встановлено, що німесулід спричиняв виражений цитоліз: активність аланінамінотрансферази зростала до 2,39±0,12, а аспартатамінотрансферази до 2,80±0,14 мікромоль на мілілітр за годину проти 1,06±0,13 і 1,51±0,11 у інтактних тварин (р менше 0,001). Силібор знижував аланінамінотрансферазу до 1,84±0,14 (р дорівнює 0,012), тоді як зниження аспартатамінотрансферази було статистично невизначеним. Кріоекстракт плаценти зменшував обидва ферменти до 1,37±0,15 та 1,79±0,27; кріоекстракт селезінки – до 1,57±0,12 та 1,89±0,12; кондиціоноване середовище мезенхімальних стромальних клітин — до 1,39±0,13 та 1,49±0,10 (усі р менше 0,001–0,005 відносно показників групи контролю). Порівняно з силібором, безклітинні засоби забезпечували глибшу нормалізацію, а кондиціоноване середовище найбільш повно відновлювало аспартатамінотрансферазу, що узгоджується з ширшим впливом на внутрішньоклітинне ушкодження. На десяту добу коефіцієнт де Рітіса загалом між групами істотно не змінювався. Таким чином, проведене дослідження показало, що німесулід достовірно індукує гепатоцелюлярне ушкодження з підвищенням активності амінотрансфераз. Силібор забезпечує помірну цитопротекцію переважно щодо аланінамінотрансферази. Безклітинні кріоконсервовані засоби знижують маркери цитолізу значніше, а кондиціоноване середовище мезенхімальних стромальних клітин демонструє найповніше відновлення аспартатаміно- трансферази і може бути перспективною платформою
Посилання
Chalasani N. P., Maddur H., Russo M. W., Wong R. J., Reddy K. R.; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury. Am J Gastroenterol. 2021. Vol. 116, No. 5. P. 878–898. DOI: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001259.
Кошурба І. В., Гладких Ф. В., Лядова Т. І., Чиж М. О. Гепатопротекція: інноваційні стратегії та клінічні перспективи біотехнологічних підходів: монографія. Вінниця: Твори, 2025. 176 с. DOI: https://doi.org/10.46879/2025.1.
Ozturk N. B., Uskudar E., Toruner M. D., Simsek C., Gurakar A. Drug-induced liver injury: Diagnosis, management and the role of liver transplantation. Hepatol Forum. 2024. Vol. 6, No. 2. P. 72–76. DOI: https://doi.org/10.14744/hf.2024.2024.0003.
Гладких Ф. В., Бєлочкіна І. В., Кошурба І. В., Чиж М. О. Сучасна гепатопротекція: наративний огляд існуючих підходів та перспективи використання біотехнологічних препаратів. Сучасні медичні технології. 2023. № 3(58).
С. 58–65. DOI: https://doi.org/10.34287/MMT.3(58).2023.9.
Bessone F., Hernandez N., Mendizabal M., Ridruejo E., Gualano G., Fassio E., Peralta M., Fainboim H., Anders M., Tanno H., Tanno F., Parana R., Medina-Caliz I., Robles-Diaz M., Alvarez-Alvarez I., Niu H., Stephens C., Colombato L., Arrese M., Reggiardo M. V., Ono S. K., Carrilho F., Lucena M. I., Andrade R. J. Serious liver injury induced by Nimesulide: an international collaborative study. Arch Toxicol. 2021. Vol. 95, No. 4. P. 1475–1487. DOI: https://doi.org/10.1007/s00204-021-03000-8.
Гладких Ф. В. Нестероїдні протизапальні засоби: терапевтичні та небажані ефекти, шляхи їх оптимізації: монографія. Вінниця: Твори, 2022. 216 с. DOI: https://doi.org/10.46879/2022.1.
Shen L. H., Fan L., Zhang Y., Zhu Y. K., Zong X. L., Peng G. N., Cao S. Z. Protective Effect and Mechanism of Placenta Extract on Liver. Nutrients. 2022. Vol. 14, No. 23. Art. 5071. DOI: https://doi.org/10.3390/nu14235071.
Кошурба І. В., Гладких Ф. В., Чиж М. О., Марченко М. М., Кошурба Ю. В., Грішин В. Б. Статеві відмінності впливу противиразкових засобів та кріоекстракту плаценти на інтенсивність перекисного окислення ліпідів та активність антиоксидантної системи за експериментального гепатиту та етанол-індукованого цирозу. Клінічна та профілактична медицина. 2023. № 4(26). С. 104–115. DOI: https://doi.org/10.31612/2616-4868.4(26).2023.15.
Кошурба І. В., Гладких Ф. В., Чиж М. О., Бєлочкіна І. В., Рубльова Т. В. Гепатотропні ефекти трикомпонентної противиразкової терапії та кріоекстракту плаценти: роль статевих чинників у ліпопероксидації. Фізіологічний журнал. 2022. Т. 68, № 5. С. 25–32. DOI: https://doi.org/10.15407/fz68.05.025.
Чиж М. О., Гальченко С. Є., Гладких Ф. В., Бизов В. В., Рогоза Л. А., Бєлочкіна І. В., Слєта І. В. Безклітинні кріоконсервовані біологічні засоби: технологія отримання та визначення складу: монографія. Вінниця: Твори, 2024. 264 с. DOI: https://doi.org/10.46879/2024.1.
Чиж М., Гальченко С. Є., Гладких Ф. В., Лядова Т. І., Бизов В. В., Рогоза Л. А., Беспалова І. Г., Бєлочкіна І. В., Слета І. В., Матвєєнко М. С., Кошурба І. В., Глоба В. Ю. Метаболічні, регенеративні та імунологічні властивості водно-сольових екстрактів кріоконсервованих тканин: монографія. Вінниця: Твори, 2025. 296 с. DOI: https://doi.org/10.46879/2025.5.
Chinnici C. M., Russelli G., Bulati M., Miceli V., Gallo A., Busà R., Tinnirello R., Conaldi P. G., Iannolo G. Mesenchymal stromal cell secretome in liver failure: Perspectives on COVID-19 infection treatment. World J Gastroenterol. 2021. Vol. 27, No. 17. P. 1905–1919. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i17.1905.
Гладких Ф. В. Мезенхімальні стовбурові клітини: екзосоми та кондиціоновані середовища як інноваційні стратегії у лікуванні хворих на аутоімунні захворювання. Клінічна та профілактична медицина України. 2023. № 6(28). С. 121–130. DOI: https://doi.org/10.31612/2616-4868.6.2023.15.
Гладких Ф. В. Перспективи застосування імуномодуляторів у лікуванні хворих на аутоімунних захворювань: фокус на екстракти біологічних тканин (кріоекстракт плаценти та кріоекстракт селезінки). Імунологія та алергологія: наука і практика. 2023. № 4. С. 29–46. DOI: https://doi.org/10.37321/immunology.2023.4-04.
Чекман І. С., Поготова Г. А., Небесна Т. Ю. та ін. Квантово-фармакологічне дослідження антиоксидантних властивостей силімарину. Український біофармацевтичний журнал. 2014. № 2. С. 24–8.
Avelar C. R., Pereira E. M., Farias Costa P. R., Jesus R. P., Oliveira L. P. M. Effect of silymarin on biochemical indicators in patients with liver disease: systematic review with meta-analysis. World Journal of Gastroenterology. 2017. Vol. 23, No. 27. P. 5004–17. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i27.5004.
Шанайда М. І., Олещук О. М., Лихацький П. Г., Кернична І. З. Дослідження гепатопротекторної активності рідкого екстракту трави Чаберу cадового при тетрахлорметановому гепатиті. Фармацевтичний часопис. 2017.
№ 2. С. 91–7. DOI: https://doi.org/10.11603/2312-0967.2017.2.7899.
Кошурба І. В. Дослідження впливу кріоекстракту плаценти на процеси цитолізу та перекисного оксилення ліпідів за CCl4-індукованого ураження печінки. Сучасні медичні технології. 2022. № 54(3). С. 46–54. DOI: https://doi.org/10.34287/MMT.3(54).2022.9.
Доклінічні дослідження лікарських засобів: методичні рекомендації / ред. О. В. Стефанов. Київ: Авіцена, 2001. 527 с. Режим доступу: https://pubmed.com.ua/xmlui/handle/123456789/77
Шепітько В. І. Структурно-функціональні показники кріоконсервованої печінки і вплив її трансплантації на морфофункціональний стан ряду внутрішніх органів: дис.: д. мед. н.: спец. 14.01.35 – Кріомедицина. Харків, 2004. 326 с. Режим доступу: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0504U000610/
Беспалова І. Г. Пептидний склад та біологічна дія екстрактів кріоконсервованих фрагментів селезінки свиней та шкіри поросят: дис.: к. біол. н.: спец. 03.00.19 – Кріобіологія. Харків, 2016. 162 с. Режим доступу: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0416U004539/
Гладких Ф. В. Оцінка впливу кондиціонованого середовища мезенхімальних стовбурових клітин та кріоекстрактів біологічних тканин на прояви цитолітичного синдрому при експериментальному аутоімунному гепатиті. Одеський медичний журнал. 2024. № 6(191). С. 45–50. DOI: https://doi.org/10.32782/2226-2008-2024-6-8.
Singh B. K., Tripathi M., Chaudhari B. P., Pandey P. K., Kakkar P. Natural terpenes prevent mitochondrial dysfunction, oxidative stress and release of apoptotic proteins during nimesulide-hepatotoxicity in rats. PLoS One. 2012. Vol. 7, No. 4. e34200. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034200.
American Veterinary Medical Association. AVMA guidelines for the euthanasia of animals: 2020 edition. Schaumburg (IL): AVMA, 2020. 121 p. Режим доступу: https://www.avma.org/sites/default/files/2020-02/Guidelines-on-Euthanasia-2020.pdf
Reitman S., Frankel S. A colorimetric method for the determination of serum glutamic oxalacetic and glutamic pyruvic transaminases. American Journal of Clinical Pathology. 1957. Vol. 28, No. 1. P. 56–63.
Zar J. H. Biostatistical analysis. 5 ed. Englewood: Prentice-Hall, 2014. 960 p.
Yan F., Robert M., Li Y. Statistical methods and common problems in medical or biomedical science research. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology. 2017. Vol. 9, No. 5. P. 157–63.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
