ОЦІНКА РИЗИКІВ ПРИ РОЗРОБЦІ ТЕХНОЛОГІЇ ВИГОТОВЛЕННЯ ІН’ЄКЦІЙНИХ ПРЕПАРАТІВ НА ЕТАПІ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ РОЗРОБКИ
DOI:
https://doi.org/10.32782/health-2024.3.17Ключові слова:
лікарський препарат, фармацевтична розробка, технологічний процес, змінні параметри, цільовий профіль якості, критичний показник якості, оцінка ризиківАнотація
Фармацевтична розробка передбачає оцінювання ризиків для якості кінцевого продукту, яке, своєю чергою, забезпечує отримання інформації про функціональні характеристики лікарського препарату залежно від зміни характеристик активних фармацевтичних препаратів, використовуваного обладнання тощо. До забезпечення якості лікарських препаратів використовують підходи «якість шляхом розробки» (Quality by Design) та «процесна аналітична технологія» (Process Analytical Technology). Мета роботи – розробити технологію виготовлення лікарського препарату з урахування обґрунтованих ризиків. Проведено первинну оцінку ризиків технологічного процесу, що дало змогу запланувати експериментальні дослідження для розробки технологічних параметрів приготування препарату та знизити всі встановлені ризиків до прийнятного рівня. Критичними показниками якості препарату визначено прозорість, рН, кількісний вміст диклофенаку натрію, кількісний вміст бензилового спирту, кількісний вміст натрію метабісульфіту, супровідні домішки, обсяг, що витягається, механічні включення, стерильність, бактеріальні ендотоксини. На підставі обґрунтованих ризиків проведено розробку технології виготовлення лікарського засобу з урахуванням властивостей активного фармацевтичного інгредієнту диклофенаку натрію та всіх допоміжних речовин, які входять до складу лікарського препарату. Визначено вплив технологічних параметрів приготування на критичні показники якості готового продукту. Проведено аналіз ризиків на всіх стадіях технологічного процесу, визначено можливість їх зниження до прийнятного рівня. Для усунення ризиків отримання неякісної продукції проведено дослідження взаємодії розчину диклофенаку натрію з матеріалом шлангів та матеріалом обладнання, який використовують при промисловому виробництві препарату. Після проведення експериментальних досліджень проведено повторну переоцінку ризиків з наданням обґрунтування зниження кожного ризику, стратегії контролю на всіх проміжних стадіях технологічного процесу отримання препарату.
Посилання
Siamidi A., Pippa N., Demetzos C. Pharmaceutical compounding: Recent advances, lessons learned and future perspectives. Glob. Drugs Therap. 2017. № 2 (2). С. 1‒3. DOI: http://dx.doi.org/10.15761/GDT.1000115
Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8): СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011. [Чинна від 2011-10-03]. Київ : Міністерство охорони здоров’я України, 2011. 42 с. (Настанова).
Holcombe D. G., Marcoux R., Vogenberg F. R. Sterile Compounding Needs Risk Management: Access, Reconstitution or Preparation, and Administration. P&T: a peer-reviewed journal for formulary management. 2018. № 43 (5). P. 282‒286.
Лікарські засоби. Управління ризиками для якості (ICH Q9): СТ-Н МОЗУ 42-4.2:2011 [Чинна від 2011-10-03]. Київ : Міністерство охорони здоров’я України, 2011. 36 с. (Настанова)
ДСТУ EN ISO 14971:2022 Вироби медичні. Настанови щодо управління ризиком щодо медичних виробів (EN ISO 14971:2019/A11:2021, IDT). Зміна № 11:2022
Луценко Т. М., Горшунов Ю. В., Мотроненко В. В., Галкін О. Ю. Оцінка ризиків у технології препарату на основі рекомбінантного інтерлейкіну-7 людини та її перспективна валідація. Наукові вісті Національного технічного університету України «Київський політехнічний інститут». 2017. № 3. С. 57‒63.
Guidance for Industry PAT – A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing and Quality Assurance. Pharmaceutical CGMPs, 2004. 16 р.
Лебединець В. О., Курінна М. В. Оцінка ризиків на етапі фармацевтичної розробки лікарського засобу індопрес ретард у таблетованій формі. Управління, економіка та забезпечення якості в фармації. 2016. № 4 (48). С. 11‒20.
Салій О. О., Лось О. В., Пальчевська Т. А., Небиліца К. В. Впровадження підходу Quality by Design для розробки складу та технології виробництва ін’єкційного препарату для внутрішньосуглобового введення. Вісник фармації. 2021. № 1 (101). С. 28-37. DOI: https://doi.org/10.24959/nphj.21.44
Салій О. О., Мацюця К. Ф., Куришко Г. Г. Визначення критичних параметрів технологічного процесу при розробці розчину для ін’єкцій на основі Гіалуронату натрію. Сучасна фармація: історія, реалії та перспективи розвитку : матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, присвяченої 20-й річниці заснування Дня фармацевтичного працівника України, м. Харків, 19‒20 верес. 2019 р. : у 2 т. / редкол. : А. А. Котвіцька та ін. Харків : НФаУ, 2019. Т. 1. С. 114–116.
Державна Фармакопея України : в 3 т. / Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». 2-е вид. Харків : Державне підприємство «Український науковий фармакопейний цент якості лікарських засобів», 2015. Т. 1. 1128 с.
Шевченко В.О., Шпичак О. С., Ролік-Аттіа С. М. Оцінка ризиків як важливий фактор при розробці складу ін’єкційного розчину. Фармацевтичний журнал. 2023. Т. 78, № 5. С. 53‒61. DOI: https://doi.org/10.32352/0367-3057.5.23.06
