RISK ASSESSMENT IN THE DEVELOPMENT OF INJECTABLE DRUG MANUFACTURING TECHNOLOGY AT THE STAGE OF PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT
DOI:
https://doi.org/10.32782/health-2024.3.17Keywords:
medicinal product, pharmaceutical development, technological process, variable parameters, target quality profile, critical quality indicator, risk assessmentAbstract
Pharmaceutical development involves assessing the risks to the quality of the final product, which, in turn, provides information on the functional characteristics of the drug product depending on changes in the characteristics of active pharmaceuticals, equipment used, etc. Quality by Design and Process Analytical Technology approaches are used to ensure the quality of medicines. The purpose of the study was to develop a manufacturing technology for a medicinal product including reasonable risks. An initial assessment of the risks of the technological process was carried out, which made it possible to plan experimental studies to develop technological parameters for the preparation of the drug and the possibility of reducing all identified risks to an acceptable level. The critical quality indicators of the drug are transparency, pH, quantitative content of diclofenac sodium, quantitative content of benzyl alcohol, quantitative content of sodium metabisulphite, accompanying impurities, extractable volume, mechanical inclusions, sterility, and bacterial endotoxins. Based on the substantiated risks, the manufacturing technology for the drug was developed, taking into account the properties of the active pharmaceutical ingredient diclofenac sodium and all excipients that make up the drug. The influence of technological parameters of preparation on critical quality indicators of the finished product was determined. The risks at all stages of the technological process were analyzed, and the possibility of reducing them to an acceptable level was determined. To eliminate the risks of low-quality products, the interaction of diclofenac sodium solution with the material of hoses and the material of equipment used in the industrial production of the drug was studied. After conducting experimental studies, the risks were reassessed, providing a justification for reducing each risk and a control strategy at all intermediate stages of the technological process of drug production.
References
Siamidi A., Pippa N., Demetzos C. Pharmaceutical compounding: Recent advances, lessons learned and future perspectives. Glob. Drugs Therap. 2017. № 2 (2). С. 1‒3. DOI: http://dx.doi.org/10.15761/GDT.1000115
Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8): СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011. [Чинна від 2011-10-03]. Київ : Міністерство охорони здоров’я України, 2011. 42 с. (Настанова).
Holcombe D. G., Marcoux R., Vogenberg F. R. Sterile Compounding Needs Risk Management: Access, Reconstitution or Preparation, and Administration. P&T: a peer-reviewed journal for formulary management. 2018. № 43 (5). P. 282‒286.
Лікарські засоби. Управління ризиками для якості (ICH Q9): СТ-Н МОЗУ 42-4.2:2011 [Чинна від 2011-10-03]. Київ : Міністерство охорони здоров’я України, 2011. 36 с. (Настанова)
ДСТУ EN ISO 14971:2022 Вироби медичні. Настанови щодо управління ризиком щодо медичних виробів (EN ISO 14971:2019/A11:2021, IDT). Зміна № 11:2022
Луценко Т. М., Горшунов Ю. В., Мотроненко В. В., Галкін О. Ю. Оцінка ризиків у технології препарату на основі рекомбінантного інтерлейкіну-7 людини та її перспективна валідація. Наукові вісті Національного технічного університету України «Київський політехнічний інститут». 2017. № 3. С. 57‒63.
Guidance for Industry PAT – A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing and Quality Assurance. Pharmaceutical CGMPs, 2004. 16 р.
Лебединець В. О., Курінна М. В. Оцінка ризиків на етапі фармацевтичної розробки лікарського засобу індопрес ретард у таблетованій формі. Управління, економіка та забезпечення якості в фармації. 2016. № 4 (48). С. 11‒20.
Салій О. О., Лось О. В., Пальчевська Т. А., Небиліца К. В. Впровадження підходу Quality by Design для розробки складу та технології виробництва ін’єкційного препарату для внутрішньосуглобового введення. Вісник фармації. 2021. № 1 (101). С. 28-37. DOI: https://doi.org/10.24959/nphj.21.44
Салій О. О., Мацюця К. Ф., Куришко Г. Г. Визначення критичних параметрів технологічного процесу при розробці розчину для ін’єкцій на основі Гіалуронату натрію. Сучасна фармація: історія, реалії та перспективи розвитку : матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, присвяченої 20-й річниці заснування Дня фармацевтичного працівника України, м. Харків, 19‒20 верес. 2019 р. : у 2 т. / редкол. : А. А. Котвіцька та ін. Харків : НФаУ, 2019. Т. 1. С. 114–116.
Державна Фармакопея України : в 3 т. / Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». 2-е вид. Харків : Державне підприємство «Український науковий фармакопейний цент якості лікарських засобів», 2015. Т. 1. 1128 с.
Шевченко В.О., Шпичак О. С., Ролік-Аттіа С. М. Оцінка ризиків як важливий фактор при розробці складу ін’єкційного розчину. Фармацевтичний журнал. 2023. Т. 78, № 5. С. 53‒61. DOI: https://doi.org/10.32352/0367-3057.5.23.06
