ЗАСТОСУВАННЯ ХВОРОБО- МОДИФІКУЮЧОГО ПРЕПАРАТУ ЛЕФЛУНОМІД У ПАЦІЄНТІВ З РЕВМАТОЇДНИМ АРТРИТОМ
DOI:
https://doi.org/10.32782/health-2024.2.1Ключові слова:
ревматоїдний артрит, артритний синдром, Т-клітини, позасуглобові прояви, ранкова скутість.Анотація
За даними літератури відомо, що в патогенезі ревматоїдного артриту важливе значення відіграє активація та проліферація пулу Т-клітин із залученням синовіоцитів / хондроцитів, що, зі свого боку, призводить до руйнування суглобового хряща. Відомо, що механізм дії активного метаболіту лефлуноміду (А771726) блокує дигідрооротатдегідрогеназу, яка інгібує синтез піримідину в клітинах, що швидко діляться (в активованих Т-лімфоцитах, макрофагах). Унаслідок цього лефлуномід блокує основну ланку патогенетичного механізму розвитку та прогресування ревматоїдного артриту. У дослідженні взяли участь 52 пацієнти, що хворіли на ревматоїдний артрит. Ця група пацієнтів була представлена здебільшого жінками (46 пацієнтів); переважали серопозитивні за ревматоїдним фактором (РФ) – (42 пацієнти). Препарат призначали за стандартною схемою: 100 мг/добу перші 3 дні, потім 20 мг/добу. Дозу тимчасово знижували в деяких пацієнтів до 10 мг/добу в разі виникнення реакцій непереносимості. Ефективність лефлуноміду оцінювали за впливом на показники активності та прогресування РА. У 30% пацієнтів тривалість ревматоїдного артриту на момент призначення лефлуноміду була менше ніж 3 роки, у 46% – 4–10 років, у 24% – понад десяти років. У 70% пацієнтів були зареєстровані рентгенологічні стадії III–IV. За винятком 2 пацієнтів, у яких активність ревматоїдного артриту була ІІ–ІІІ ступеня, а за критеріями Європейської антиревматичної ліги з використанням індексу активності захворювання (Disease activity score – DAS) усі пацієнти мали помірну й високу активність ревматоїдного артриту. У 35 пацієнтів (70%) виявлені засуглобові прояви до початку терапії. Визначено швидкий ефект дії лефлуноміду за достовірного зниження показників син- дрому артриту й лабораторних показників активності запалення через 1 місяць лікування.
Посилання
Esensten J.H., Wofsy D., Bluestone J.A., Regulatory T. cells as therapeutic targets in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2009 Oct; 5 (10): 560–5. DOI: 10.1038/nrrheum.2009.183.
Strand V., Cohen S., Schiff M., Weaver A., Fleischmann R., et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with placebo and methotrexate. Leflunomide Rheumatoid Arthritis Investigators Group. Arch Intern Med. 1999 Nov 22; 159 (21): 2542–50. DOI: 10.1001/archinte.159.21.2542.
Osiri M., Shea B., Robinson V., Suarez-Almazor M., et al. Leflunomide for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2003; 2002 (1): CD002047. DOI: 10.1002/14651858.CD002047.
Li E.K., Tam L.S., Tomlinson B. Leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis. Clin Ther. 2004 Apr; 26 (4): 447–59. DOI: 10.1016/s0149-2918(04)90048-3.
Sharp J.T., Strand V., Leung H., Hurley F., Loew-Friedrich I. Treatment with leflunomide slows radiographic progression of rheumatoid arthritis: results from three randomized controlled trials of leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis. Leflunomide Rheumatoid Arthritis Investigators Group. Arthritis Rheum. 2000 Mar; 43 (3): 495–505. DOI: 10.1002/1529-0131(200003)43:3.
Schattenkirchner M. The use of leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis: an experimental and clinical review. Immunopharmacology. 2000 May; 47 (2–3): 291–8. DOI: 10.1016/s0162-3109(00)00194-6.
Golicki D., Newada M., Lis J., Pol K., et al. Leflunomide in monotherapy of rheumatoid arthritis: meta-analysis of randomized trials. Pol Arch Med Wewn. 2012; 122 (1–2): 22–32. DOI: 10.20452/pamw.1131.
Kraan M.C., Reece R.J., Barg E.C., Smeets T.J., Farnell J., Rosenburg R., Veale D.J., Breedveld F.C., Emery P., Tak P.P. Modulation of inflammation and metalloproteinase expression in synovial tissue by leflunomide and methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis. Findings in a prospective, randomized, double-blind, parallel-design clinical trial in thirty-nine patients at two centers. Arthritis Rheum. 2000 Aug; 43 (8): 1820–30. DOI: 10.1002/1529-0131(200008)43:8.
Cao W., Kao P., Aoki Y., et al. A novel mechanism of action of the immunomodulatory drug, leflunomide: augmentation of the immunosuppressive cytokine, TGF–bl, and suppression of the immunostimulatory cytokine, IL–2. Transplant. Proc., 1996, 28, 3079–3080.
Bao C., Chen S., Gu Y., Lao Z., Ni L., et al. Leflunomide, a new disease-modifying drug for treating active rheumatoid arthritis in methotrexate-controlled phase II clinical trial. Chin Med J (Engl). 2003 Aug; 116 (8): 1228–34.
Schiff M.H., Strand V., Oed C., Loew-Friedrich I. Leflunomide: efficacy and safety in clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis. Drugs Today (Barc). 2000 Jun; 36 (6): 383–94. DOI: 10.1358/dot.2000.36.6.584259.
Van Gestel A.M., Prevoo M.L., van 't Hof M.A., van Rijswijk M.H. Development and validation of the European League Against Rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Comparison with the preliminary American College of Rheumatology and the World Health Organization/International League Against Rheumatism Criteria. Arthritis Rheum. 1996 Jan; 39 (1): 34–40. DOI: 10.1002/art.1780390105.
Smolen J.S., Breedveld F.C., Eberl G., Jones I., Leeming M., Wylie G.L., Kirkpatrick J. Validity and reliability of the twenty-eight-joint count for the assessment of rheumatoid arthritis activity. Arthritis Rheum. 1995 Jan; 38 (1): 38–43. DOI: 10.1002/art.1780380106.
Smolen J.S., Emery P. Efficacy and safety of leflunomide in active rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000 Jun; 39 Suppl 1: 48–56. DOI: 10.1093/oxfordjournals.rheumatology.a031495.
Van der Heijde D.M., van't Hof M.A., van Riel P.L., et al. Validity of single variables and composite indices for measuring disease activity in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1992 Feb; 51 (2): 177–81. DOI: 10.1136/ard.51.2.177.
Prevoo M.L., van 't Hof M.A., Kuper H.H., et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan; 38 (1): 44–8. DOI: 10.1002/art.1780380107.
Felson D.T., Anderson J.J., Boers M., Bombardier C., et al. The American College of Rheumatology preliminary core set of disease activity measures for rheumatoid arthritis clinical trials. The Committee on Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials. Arthritis Rheum. 1993 Jun; 36 (6): 729–40. DOI: 10.1002/art.1780360601.
