МІКРОСКОПІЧНА ОРГАНІЗАЦІЯ СИНУСОЇДНИХ КАПІЛЯРІВ ПЕЧІНКИ НАПРИКІНЦІ ШОСТОГО ТИЖНЯ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВПЛИВУ ОЛІЇ КАНАБІДІОЛУ

Автор(и)

  • Микола Миколайович Шевчук Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького https://orcid.org/0000-0001-7852-5980

DOI:

https://doi.org/10.32782/health-2025.2.9

Ключові слова:

печінка, щури, олія КБД, синусоїди, ендотеліоцити, клітини Купфера, перисинусоїдні клітини, гістологія, імуногістохімія, кількісний аналіз, ефект

Анотація

Канабідіол (КБД) є нетоксичною сполукою рослин Cannabis sativa і останніми роками здобув популярність для медичного застосування. КБД застосовується у лікуванні різних важких захворювань, зокрема епілепсії, ревматичних, неврологічних, нейродистрофічних захворювань, лікування болю та ін. Незважаючи на корисний вплив КБД, є докази досліджень про те, що КБД може спричиняти потенційно негативні наслідки для здоров’я.Особливе занепокоєння викликає ризик гепатотоксичності, індукованої КБД. Мета – визначити якісні й кількісні морфологічні характеристики клітинного складу стінки синусоїдних капілярів печінки наприкінці шостого тижня експериментального впливу 10 % олії КБД. Дослідження проводили з використанням 20 статевозрілих білих нелінійних щурів-самців масою 180–230 г, віком 5–7 місяців на початок експерименту з дотриманням вимог Європейської конвенції щодо захисту хребетних тварин, яких використовують в експериментальних та інших наукових цілях (Страсбург, 1986), Директиви Ради Європи 2010/63/EU, Закону України № 3447-ІV «Про захист тварин від жорсткого поводження». Основна група становила 14 щурів, яким упродовж шести тижнів щоденно один раз на добу перорально крапельно вводили 10 % олію КБД (доза 10 мг/кг/добу). Контрольну групу становили шість статевозрілих білих щурів-самців. Матеріалом для дослідження слугувала тканина печінки. Проводили гістологічне, імуногістохімічне (CD31, CD68) дослідження і кількісний аналіз клітин стінки синусоїдних капілярів печінки на площі 0,01 мм2 гістологічного препарату (100 мкм × 100 мкм). Статистичні розрахунки проведено в програмі Microsoft Office Excel. Достовірність різниці між показниками досліджуваної і контрольної груп перевіряли за критерієм Манна – Уітні (U). Різниця вважалася статистично значущою за мінімального рівня значимості р < 0,05. У результаті проведеного гістологічного та імуногістохімічного дослідження синусоїдних капілярів печінки встановлено, що їхня структурна мікроскопічна організація не зазнавала патологічних змін за умов експериментального впливу впродовж шести тижнів 10 % олії КБД як дієтичної добавки до стандартного раціону з дозою 10 мг/кг/добу. Під час порівняльного аналізу середніх показників клітин стінки синусоїдних капілярів – ендотеліоцитів, клітин Купфера і перисинусоїдних клітин на площі гістологічного препарату 0,01 мм2 у різних зонах печінкової часточки експериментальної серії і контрольної групи встановлено, що тенденція розподілу клітин зберігалися. Середній показник клітин Купфера достовірно перевищував відповідний показник у контрольній групі (р < 0,05), а середній показник ендотеліоцитів у синусоїдах проміжної зони часточки і біля центральної вени достовірно був менший від контрольної групи (р < 0,05), що вказує на помірну дилатацію синусоїдів у цих зонах часточки печінки. Під час порівняння середніх показників перисинусоїдних клітин експериментальної і контрольної груп різниця за критерієм Манна – Уїтні p(U) у всіх зонах печінкової часточки не достовірна (р > 0,05). Таким чином, комплексне дослідження синусоїдних капілярів печінки після шести тижнів експериментального впливу КБД указує про безпечність застосування 10 % розчину олії КБД у дозі 10 мг/кг/добу.

Посилання

VanDolah H. J., Bauer B. A., Mauck K. F. Clinicians’ Guide to Cannabidiol and Hemp Oils. Mayo Clin Proc. 2019. № 94(9). Р. 1840–1851. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.01.003

Koo C. M., Kim S. H., Lee J. S., Park B. J., Lee H. K., Kim H. D., Kang H. C. Cannabidiol for Treating Lennox- Gastaut Syndrome and Dravet Syndrome in Korea. J Korean Med Sci. 2020. № 35(50). e427. DOI: https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e427

O’Connell B. K., Gloss D., Devinsky O. Cannabinoids in treatment-resistant epilepsy: a review. Epilepsy Behav. 2017. № 70(Pt B). Р. 341–348. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.11.012

Crippa J. A., Guimaraes F. S., Campos A. C., Zuardi A. W. Translational Investigation of the Therapeutic Potential of Cannabidiol (CBD): Toward a New Age. Front. Immunol. 2018. № 9. Р. 2009. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02009

Шевчук М. М., Волос Л. І. Терапевтичний потенціал канабідіолу: найважливіші здобутки на шляху до нової ери. Медична наука України. 2023. № 19(2). Р. 132–141. DOI: https://doi.org/10.32345/2664-4738.2.2023.17

Olah A., Toth B. I., Borbiro I., Sugawara K., Szollosi A. G., Czifra G., Pal B., Ambrus L., Kloepper J., Camera E. Cannabidiol exerts sebostatic and anti-inflammatory effects on human sebocytes. J. Clin. Investig. 2014. № 124. Р. 3713–3724. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI64628

Carvalho R. K., Santos M. L., Souza M. R., Rocha T. L., Guimaraes F. S., Anselmo-Franci J. A., Mazaro-Costa R. Chronic exposure to cannabidiol induces reproductive toxicity in male Swiss mice. J. Appl. Toxicol. 2018. № 38. Р. 1215–1223. DOI: https://doi.org/10.1002/jat.3631

Carvalho R. K., Souza M. R., Santos M. L., Guimaraes F. S., Pobbe R. L. H., Andersen M. L., Mazaro-Costa R. Chronic cannabidiol exposure promotes functional impairment in sexual behavior and fertility of male mice. Reprod Toxicol. 2018. № 81. Р. 34–40. DOI: https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2018.06.013

Jadoon K. A., Tan G. D., O’Sullivan S. E. A single dose of cannabidiol reduces blood pressure in healthy volunteers in a randomized crossover study. JCI Insight. 2017. № 2. DOI: https://doi.org/10.1172/jci.insight.93760

Mato S., Victoria Sanchez-Gomez M., Matute C. Cannabidiol induces intracellular calcium elevation and cytotoxicity in oligodendrocytes. Glia. 2010. № 58. Р. 1739–1747. DOI: https://doi.org/10.1002/glia.21044

Devinsky O., Nabbout R., Miller I., Laux L., Zolnowska M., Wright S., Roberts C. Long-term cannabidiol treatment in patients with Dravet syndrome: An open-label extension trial. Epilepsia. 2019. № 60(2). Р. 294–302. DOI: https://doi.org/10.1111/epi.14628

Russo C., Ferk F., Mišík M., Ropek N., Nersesyan A., Mejri D., Holzmann K., Lavorgna M., Isidori M., Knasmüller S. Low doses of widely consumed cannabinoids (cannabidiol and cannabidivarin) cause DNA damage and chromosomal aberrations in human-derived cells. Arch Toxicol. 2019. № 93(1). Р. 179–188. DOI: https://doi.org/10.1007/s00204-018-2322-9

Marx T. K., Reddeman R., Clewell A. E., Endres J. R., Beres E., Vertesi A., Glavits R., Hirka G., Szakonyine I. P. An Assessment of the Genotoxicity and Subchronic Toxicity of a Supercritical Fluid Extract of the Aerial Parts of Hemp. J. Toxicol. 2018. № 2018. Р. 8143582. DOI: https://doi.org/10.1155/2018/8143582

Rosenkrantz H., Fleischman R. W., Grant R. J. Toxicity of short-term administration of cannabinoids to rhesus monkeys. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1981. № 58(1). Р. 118–131. DOI: https://doi.org/10.1016/0041-008X(81)90122-8

Gamble L. J., Boesch J. M., Frye C. W., Schwark W. S., Mann S., Wolfe L., Brown H., Berthelsen E. S., Wakshlag J. J. Pharmacokinetics, Safety, and Clinical Efficacy of Cannabidiol Treatment in Osteoarthritic Dogs. Front. Vet. Sci. 2018. № 5. Р. 165. DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2018.00165

Devinsky O., Cross J. H., Wright S. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N. Eng. J. Med. 2017. № 377. Р. 699–700. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611618

Thiele E. A., Marsh E. D., French J. A., Mazurkiewicz-Beldzinska M., Benbadis S. R., Joshi C., Lyons P. D., Taylor A., Roberts C., Sommerville K. Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4): A randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018. № 391. Р. 1085–1096. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30136-3

Devinsky O., Patel A. D., Cross J. H., Villanueva V., Wirrell E. C., Privitera M., Greenwood S. M., Roberts C., Checketts D., VanLandingham K. E. Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. N. Eng. J. Med. 2018. № 378. Р. 1888–1897. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714631

Jenne C. N., Kubes P. Immune surveillance by the liver. Nat Immunol. 2013. № 14(10). Р. 996-1006. DOI: https://doi.org10.1038/ni.2691

Шевчук М. М., Волос Л. І. Мікроскопічна організація та кількісна оцінка клітин синусоїдних капілярів печінки на 14-ту добу експериментального впливу олії канабідіолу. Перспективи та інновації науки. 2025. № 4(50). С. 2635–2651. DOI: https://doi.org/10.52058/2786-4952-2025-4(50)-

Wen J. H., Li D. Y., Liang S., Yang C., Tang J. X., Liu H. F. Macrophage autophagy in macrophage polarization, chronic inflammation and organ fibrosis. Front Immunol. 2022. № 13. Р. 946832. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.946832

Zhao Y., Zhao S., Liu S., Ye W., Chen W.D. Kupffer cells, the limelight in the liver regeneration. Int Immunopharmacol. 2025. № 146. Р. 113808. DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.113808

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-06-30

Номер

Розділ

МЕДИЦИНА