ВПЛИВ БЕЗКЛІТИННИХ КРІОКОНСЕРВОВАНИХ БІОЛОГІЧНИХ ЗАСОБІВ НА ВМІСТ ОКРЕМИХ ЕЙКОЗАНОЇДІВ У ЩУРІВ ЗІ ЗМОДЕЛЬОВАНИМ АД’ЮВАНТОМ ФРЕЙНДА АРТРИТОМ
DOI:
https://doi.org/10.32782/health-2024.1.4Ключові слова:
кріоекстракт плаценти, кріоекстракт селезінки, кондиціоноване середовище мезенхімальних стовбурових клітин, простагландини, тромбоксан, лейкотрієни, аутоімунні захворюванняАнотація
Ревматоїдний артрит визначається як запальне системне хронічне аутоімунне захворювання, яке проявляється у вигляді інфільтрації імунних клітин, гіперплазії синовіальної оболонки, утворення паннусу та деструкції суглобового хряща й кісткової тканини. Незважаючи на простоту визначення, запалення – це складна система клітинних та молекулярних подій для отримання специфічних часових і просторових реакцій. Ендогенні біоактивні ліпіди є основними медіаторами гомеостазу, а також гострих і хронічних запальних процесів, беручи участь у ініціації, підтримці, а також у регресі запалення. Мета роботи – охарактеризувати вплив кріоекстрактів плаценти (КЕП) та селезінки (КЕС), а також кондиціонованого середовища мезенхімальних стовбурових клітин (КС-МСК) на вміст простагландну (ПГ) Е2, тромбоксану (Тх) B2 та лейкотрієну (ЛТ) B4 у сироватці крові на моделі ад’ювантного артриту (АА) у щурів. Експериментальні дослідження проведено на 42 щурах-самцях масою 200–220 г. АА у щурів має всі морфо-функціональні ознаки РА у людини та супроводжується типовою реакцією, основною ланкою якої є Т-клітинний імунітет. АА моделювали субплантарним веденням щурам («0» день експерименту) повного ад’юванту Фрейнда (ПАФ) у задню праву кінцівку з розрахунку 0,1 мл на щура. Лікування АА проводилося з 14-го по 28-й день. КЕП, КЕС та КС-МСК уводили з інтервалом два дні (усього 5 ін’єкцій), відповідно на 14, 17, 20, 23 та 26 дні. Установлено, що розвиток АА у щурів супроводжувався зростанням рівня ПГЕ2 на 34,7% (р<0,01), ТхB2 – на 72,4% (р<0,001) та ЛТB4 – на 74,7% (р<0,001) відносно показників інтактних тварин, що підтверджувало імунозапальний характер змодельованої патології. На тлі застосування безклітинних кріоконсервованих біологічних засобів, як і референс-препарату диклофенаку натрію, відзначалося зниження рівня всіх досліджуваних ейкозаноїдів. Таким чином, застосування безклітинних кріоконсервованих біологічних засобів призвело до зниження рівня досліджуваних ейкозаноїдів у сироватці крові щурів з АА на 28-й день експерименту. Найвиразніші зміни відзначено на тлі введення КС-МСК: рівень ПГЕ2 знизився на 24,8% (р<0,05), ТхB2 – на 30,3% (р<0,01) та ЛТB4 – на 25,6% (р<0,01) відносно показників щурів з АА без лікування.
Посилання
Huang J., Fu X., Chen X., Li Z., Huang Y., Liang C. Promising Therapeutic Targets for Treatment of Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2021. № 12. Р. 686155. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.686155
Chiurchiù V., Leuti A., Maccarrone M. Bioactive Lipids and Chronic Inflammation: Managing the Fire Within. Front Immunol. 2018. № 9. Р. 38. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00038
Artru F., McPhail M.J.W., Triantafyllou E., Trovato F.M. Lipids in Liver Failure Syndromes: A Focus on Eicosanoids, Specialized Pro-Resolving Lipid Mediators and Lysophospholipids. Front Immunol. 2022. № 13. Р. 867261. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.867261
Dennis E.A., Norris P.C. Eicosanoid storm in infection and inflammation. Nat Rev Immunol. 2015. № 15(8). Р. 511–523. https://doi.org/10.1038/nri3859
Hladkykh F.V., Chyzh M.O. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a modern understanding of the mechanisms of damage to the digestive tract, the shortcomings of pathogenetic drugs and prospects for biological therapy of NSAID-induced esophagogastroenterocolonopathy. Gastroenterology. 2020. № 4. Р. 253–266. https://doi.org/10.22141/2308-2097.54.4.2020 .216714
Honda T., Segi-Nishida E., Miyachi Y., Narumiya S. Prostacyclin-IP signaling and prostaglandin E2-EP2/EP4 signaling both mediate joint inflammation in mouse collagen-induced arthritis. J Exp Med. 2006. № 203(2). Р. 325–335. https://doi.org/10.1084/jem.20051310
Hirata T., Narumiya S. Prostanoids as regulators of innate and adaptive immunity. Adv Immunol. 2012. № 116. Р. 143–174. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-394300-2.00005-3
Chen Q., Muramoto K., Masaaki N., Ding Y., Yang H., Mackey M., Li W., Inoue Y., et al. A novel antagonist of the prostaglandin E(2) EP(4) receptor inhibits Th1 differentiation and Th17 expansion and is orally active in arthritis models. Br J Pharmacol. 2010. № 160(2). Р. 292–310. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00647.x
Aoki T., Narumiya S. Prostaglandins and chronic inflammation. Trends Pharmacol Sci. 2012. № 33(6). Р. 304–311. https://doi.org/10.1016/j.tips.2012.02.004
Hladkykh F.V. Anti-inflammatory properties of diclofenac sodium on background of its combined use with cryopreserved placenta extract in experiment. Problems of Cryobiology and Cryomedicine. 2021. № 31(4). Р. 364–367. https://doi.org/10.15407/cryo31.04.364
Hladkykh F.V. Current understanding of the immunological basis of rheumatoid arthritis: from post-translational modification of proteins to the use of disease-modifying antirheumatic drugs. Eastern Ukrainian medical journal 2023. № 11(4). Р. 326–336. https://doi.org/10.21272/eumj.2023;11(4):326-336
Freund J. Some aspects of active immunization. Annual Review of Microbiology. 1947. № 1. Р. 291–308. https://doi.org/10.1146/annurev.mi.01.100147.001451
Harold F. Stils, adjuvants and antibody production: dispelling the myths associated with Freund’s complete and other adjuvants, Institute for Laboratory Animal Research Journal. 2005. № 46(3). Р. 280–293. https://doi.org/10.1093/ilar.46.3.280
Stefanov O.V., ed. Preclinical studies of medicinal products: methodical recommendations. Kyiv: Avicenna. 2001. 527 p.
Hladkykh F.V. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: therapeutic and undesirable effects, ways of their optimization. Vinnytsia: Tvoty. 2022. 216 p. https://doi.org/10.46879/2022.1
Shepitko V.I. Structural and functional indicators of the cryopreserved liver and the effect of its transplantation on the morphofunctional state of a number of internal organs: dissertation. Doctor of Medicine: special. 14.01.35 – Cryomedicine, Kharkiv, 2004. 326 p. https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0504U000610/
Bespalova I.G. Peptide composition and biological action of extracts of cryopreserved pig spleen fragments and piglet skin: thesis. biol. n.: in specialty 03.00.19 – Cryobiology, Kharkiv, 2016. 162 p. https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0416U004539/
Golubinskaya P.A., Sarycheva M.V., Dolzhikov A.A., Bondarev V.P., Stefanova M.S., Soldatov V.O., Nadezhdin S.V., Korokin M.V., et al. Application of multipotent mesenchymal stem cell secretome in the treatment of adjuvant arthritis and contact-allergic dermatitis in animal models. Pharmacy & Pharmacology. 2020. № 8(6). Р. 416–425. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-6-416-425
Globa V.Yu. Use of cryopreserved cell cultures and neurotrophic factors in experimental infravesical obstruction. Thesis in specialty 222 – Medicine, Kharkiv, 2021. 156 p. https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0821U100913/
Fereidoni M., Ahmadiani A., Semnanian S., Javan M. An accurate and simple method for measurement of paw edema. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 2000. № 43(1). Р. 11–14. http://doi.org/10.1016/s1056-8719(00)00089-7
Prokopyuk O.S. Placenta cryopreservation and determination of the mechanisms of its influence on the body of recipients of late ontogenesis (experimental study): Thesis in specialty 14.01.35 – Cryomedicine, Kharkiv, 2011. 351 p. https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0514U000218/
Galchenko S.E., Shkodovska N.Y., Sandomirsky B.P., Hryshchenko V.I. Patent of Ukraine No. 64381. Method of obtaining extracts of xenogenic organs. Application No. 2003054649. Submitted on May 22, 2003; Publ. 16.02.2004. Bul. No. 2.
Galchenko S.E. Extracts of cryopreserved fragments of xenoorgans: procurement and biological effect. Problems of Cryobiology and Cryomedicine. 2005. № 15(3). Р. 403–406.
Bespalova I.G., Rogoza L.A., Galchenko S.Y., Sandomyrsky B.P. Extracts of cryopreserved fragments of pig spleen and piglet skin affect the healing of cold wounds in rats. Problems of Cryobiology and Cryomedicine. 2015. № 25(2). Р. 151–161. https://doi.org/10.15407/cryo25.02.151
Sandomirsky B.P., Galchenko S.E., Byzov V.V. Preparation, cryopreservation and clinical use of pig spleen fragments and their extract: Methodological recommendations. Ministry of Health of Ukraine; Center for transplantation of organs,tissues and cells; Kharkiv, 2001. 9 p.
Olefirenko L.C. The effect of cryodestruction, extracts of the liver and spleen on regenerative processes in the liver in experimental cirrhosis. Thesis in specialty 14.01.35 – Cryomedicine, Kharkiv, 2008. 101 p. https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0408U004142/
Nesteruk G.V., Alabedalkarim N.M., Kolot N.V., Komaromi N.A., Protsenko O.S., Legach E.I. The effect of conditioned media from glial cell cultures on the reproductive system of female rats of different ages. Problems of endocrine pathology. 2022. № 79(2). Р. 88–96. https://doi.org/10.21856/j-PEP.2022.2.13
Zar J.H. Biostatistical analysis (5 ed.). Prentice-Hall, Englewood. 2014; 960 р.
Tripathy J.P. Secondary data analysis: ethical issues and challenges. Iranian Journal of Public Health. 2013. № 42(12). Р. 1478–1479.
Yan F., Robert M., Li Y. Statistical methods and common problems in medical or biomedical science research. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology. 2017. № 9(5). Р. 157–163.
Fattahi M.J., Mirshafiey A. Prostaglandins and rheumatoid arthritis. Arthritis. 2012. № 2012. Р. 239310. https://doi.org/10.1155/2012/239310
Ferrante E., Vazzana N., Santilli F., Di Cicco M., Lauriti C., Di Battista L., Ciabattoni G., Di Matteo L., Davi G. Determinants of thromboxane biosynthesis in rheumatoid arthritis: Role of RAGE and oxidant stress. Free Radic Biol Med. 2010. № 49(5). Р. 857–864.
Zheng L.X., Li K.X., Hong F.F., Yang S.L. Pain and bone damage in rheumatoid arthritis: role of leukotriene B4. Clin Exp Rheumatol. 2019. № 37(5). Р. 872–878.
